新型合成小分子可“精準(zhǔn)殺傷”癌細胞
新華社巴黎5月13日電（記者羅毓）法國國家科學(xué)研究中心日前在官網(wǎng)介紹，該中心參與的一項研究成功設(shè)計并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導(dǎo)那些導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)并對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細胞死亡。該研究結(jié)果有望成為當(dāng)前癌癥化療之外的有效補充療法。
據(jù)悉，當(dāng)前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細胞，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能、能夠適應(yīng)現(xiàn)有治療的癌細胞，卻難以有效清除，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起。
來自法國居里研究所、國家科學(xué)研究中心等機構(gòu)的研究人員，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細胞”。這類細胞表面高表達一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強對鐵的攝取能力，使其侵襲性更強，并更易適應(yīng)常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細胞死亡（即鐵死亡）更加敏感。鐵死亡會引發(fā)細胞膜脂質(zhì)的氧化與降解，導(dǎo)致細胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上，研究團隊成功設(shè)計并合成了一類可激活鐵死亡的小分子，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細胞膜并進入細胞的消化器官溶酶體，另一端能增強癌細胞溶酶體中富集鐵的反應(yīng)性，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設(shè)計為具備熒光特性，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細胞中的定位，并確認其確實聚集在溶酶體中。在給實驗動物注射這種分子后，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細胞毒性反應(yīng)。這些結(jié)果確認了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上。接下來，研究人員還需要進行臨床研究來驗證這一治療方案能否成為當(dāng)前常規(guī)化療之外的補充療法，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細胞。
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