鐘南山團(tuán)隊論文揭示近一半新冠肺炎患者入院時未發(fā)熱

　　2月29日，記者從廣州醫(yī)科大學(xué)獲悉，美國時間2月28日，鐘南山院士團(tuán)隊論文在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。

　　研究團(tuán)隊收集了自2019年12月11日至2020年1月29日，從全國30個省、市的552家醫(yī)院中所提取的1099例實驗室確認(rèn)的新型冠狀病毒感染患者的臨床信息。研究指出，嚴(yán)格、及時地采取流行病學(xué)措施，對遏制疫情迅速蔓延至關(guān)重要，但對于疾病的有效治療方法仍需持續(xù)不斷努力探索。

僅靠發(fā)熱作為診斷標(biāo)準(zhǔn)易漏診

　　研究的主要亮點有哪些？論文的并列第一作者關(guān)偉杰、梁文華、何建行教授和通訊作者鐘南山教授表示，該研究首次收集全國范圍的新冠肺炎患者，通過分析得出病死率(1.4%)，與國家衛(wèi)健委報道數(shù)據(jù)更為貼近；發(fā)現(xiàn)了僅有1.9%的患者有直接接觸過野生動物的病史，生活在武漢以外的居民中有31.3%的患者在近2周曾到過武漢，72.3%的患者曾在近2周接觸過武漢地區(qū)人員。

　　研究指出，近一半的新冠肺炎患者在入院時尚未出現(xiàn)發(fā)熱，但隨著疾病進(jìn)展，88.7%的患者相繼出現(xiàn)發(fā)熱，因此僅依靠發(fā)熱作為診斷標(biāo)準(zhǔn)則容易漏診；同時，消化道癥狀(包括惡心嘔吐、腹瀉)較為少見，但也指出了新冠病毒通過消化道傳播的證據(jù)(在糞便、胃腸道破損黏膜、出血處分離出病毒)，提示社會各界需要注意預(yù)防糞口傳播。

　　研究還指出，確實存在部分核酸檢測陽性、有臨床癥狀，但是在入院時無任何影像學(xué)異常表現(xiàn)的新冠肺炎患者，而且非重度患者中這類患者的比例遠(yuǎn)高于重度新冠感染患者；首次明確了重度新冠肺炎患者入住ICU、進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣、死亡的風(fēng)險為非重度患者的9倍。

最新的潛伏期中位數(shù)為4天

　　新冠肺炎患者的潛伏期究竟有多長？研究團(tuán)隊表示，潛伏期主要根據(jù)患者上報最近一次接觸傳染源(疫區(qū)人員、野生動物)的時間，以及首次出現(xiàn)癥狀(含疲乏、咳嗽、發(fā)熱等)的時間確定。整個人群的潛伏期各異，研究者使用了中位數(shù)以及最小、最大值以呈現(xiàn)潛伏期的集中、分散分布趨勢。

　　研究發(fā)現(xiàn)，重度、非重度組新冠肺炎患者各有一例潛伏期達(dá)24天。然而，仔細(xì)查閱整個人群的潛伏期分布規(guī)律，發(fā)現(xiàn)潛伏期大于14天的共13例(12.7%)，而潛伏期大于18天的僅有8例(7.3%)。“單純根據(jù)最小、最大值評估人群的潛伏期容易引起誤讀。”研究團(tuán)隊認(rèn)為。

　　此外，長期居住在武漢或者與武漢地區(qū)人員接觸的患者，其潛伏期多為0天(接觸時間按照最后一天計算)；研究者在剔除這些不合理數(shù)據(jù)后重新計算，得出最新的潛伏期中位數(shù)為4天。因此，為更好地表示人群的離散趨勢，研究者確定了潛伏期的四分位間距為5天(2天—7天)。

　　此前，鐘南山院士曾表示：“我們的研究顯示所有患者潛伏期的中位數(shù)是4天，我們在這篇文章即將報道四分位間距，分別是2天與7天(即差距為5天)，其更加科學(xué)地反映人群的總體情況。”

還需對潛在傳播途徑進(jìn)行研究

　　研究指出，因為目前已在胃腸道、唾液和尿液內(nèi)檢出新冠病毒，因此需要對這些潛在傳播途徑進(jìn)行研究。

　　研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)新冠肺炎的臨床特征與SARS相似。發(fā)熱和咳嗽是主要癥狀，胃腸道癥狀不常見，因此提示與SARS、MERS和季節(jié)性流感相比，新型冠狀病毒具有不同的趨向性。

　　不發(fā)熱的新冠肺炎患者比例高于SARS和MERS感染患者，因此如果監(jiān)測病例的定義側(cè)重于檢測發(fā)熱，則不發(fā)熱的患者可能會被漏診。淋巴細(xì)胞減少常見，而且某些病例達(dá)到重度減少，這一結(jié)果與近期兩份報道的結(jié)果一致。

　　該研究確定的病死率(1.4%)低于近期報道的病死率，原因很可能是樣本量和病例納入標(biāo)準(zhǔn)的差異。團(tuán)隊的研究結(jié)果與國家衛(wèi)健委統(tǒng)計數(shù)據(jù)更為相似，后者表明截至2020年2月16日，51857例新冠肺炎患者的死亡率為3.2%。由于輕癥患者和未就醫(yī)患者并未納入該研究，因此真實世界的病死率可能更低。

　　如何區(qū)分新冠肺炎和流感？研究團(tuán)隊表示，盡管新型冠狀病毒和SARS-CoV具有種屬相似性，但一些臨床特征可以將新冠肺炎與SARS-CoV、MERS-CoV及季節(jié)性流感區(qū)分開來。

　　研究團(tuán)隊也提到，研究還存在一些明顯的局限性，包括部分病例的接觸史和實驗室檢查記錄不完整、非專科醫(yī)院存在基礎(chǔ)設(shè)施缺乏和醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)不足等。并提及“我們無疑遺漏了無癥狀或居家治療的輕癥患者，因此我們的研究隊列可能代表了新冠肺炎比較嚴(yán)重的一面”。

　　今后的研究方向有哪些？研究團(tuán)隊表示，目前亟待明確病毒傳播的動力特征、傳播途徑、病毒對人體組織的嗜性。對病毒在人群中傳播的智能預(yù)測模型構(gòu)建與驗證也是當(dāng)前的工作重點。

　　本報記者 葉 青