馬賽克疫苗的思路是怎么來(lái)的?
馬賽克疫苗又稱(chēng)鑲嵌疫苗,是在2009年泰國(guó)進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗(yàn)之后,成為各國(guó)研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當(dāng)時(shí)泰國(guó)的大型研究表明,RV144只能降低31%的HIV感染率,但是已經(jīng)是最有效的疫苗。
一種疫苗只能對(duì)31%的人產(chǎn)生保護(hù)顯然并不理想,至少需要對(duì)60%以上的人產(chǎn)生保護(hù)才能稱(chēng)為有效疫苗。后來(lái),研究人員經(jīng)過(guò)廣泛深入的研究,認(rèn)為RV144疫苗的保護(hù)效果有限,是因?yàn)槠淇乖挠行Т碳げ粔蚝推淇乖拇硇圆蛔悖虼?,研發(fā)的重心轉(zhuǎn)移到馬賽克疫苗上來(lái)。對(duì)于某種疾病的疫苗設(shè)計(jì)和研發(fā)當(dāng)然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征、結(jié)構(gòu)、傳播特點(diǎn)和病原體攻擊的靶目標(biāo)等。現(xiàn)在,對(duì)艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移到艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上,因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜,并且變異性很大。
HIV如果不是世界上最復(fù)雜的病毒,也是最復(fù)雜的病毒之一。國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)將HIV分為HIV-1和HIV-2兩大類(lèi)型。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引發(fā)的艾滋病主要在西非流行,HIV-2的致病力低于HIV-1,傳播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差異很大,它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應(yīng)。因此,現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對(duì)HIV-1的疫苗。
即便HIV-1內(nèi)也有很多亞型。艾滋病病毒在結(jié)構(gòu)上非常復(fù)雜,亞型較多,如果只選單一的亞型和其中的某一兩種基因作為抗原來(lái)制造疫苗,即便人體免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生抗體,也只是針對(duì)某一兩種抗原的抗體,不足以對(duì)艾滋病病毒造成致命打擊,病毒同樣可以存活并感染人的免疫T細(xì)胞。
因此,不只是臨床治療,尤其在疫苗研發(fā)上,臨床醫(yī)生和研究人員特別重視不同基因型的艾滋病病毒所導(dǎo)致的艾滋病。同時(shí),也形成了研發(fā)艾滋病疫苗的核心思路,即需要盡量采用艾滋病病毒的所有抗原組分。但是,這是一種理想要求,目前難以達(dá)到,就只能退而求其次,采用艾滋病病毒的多種抗原。并且對(duì)志愿者的試驗(yàn)也需要多元性和全球性,只有在全球不同地區(qū)的國(guó)家志愿者身上試驗(yàn)獲得效果,才能證明一種疫苗具有廣譜抗性(有效性)。這次的appROACH馬賽克疫苗就是如此。